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“時(shí)間療法”開(kāi)啟健康管理新途徑

  科技日?qǐng)?bào)   2025-08-27 15:38:28

◎本報(bào)記者 張夢(mèng)然 實(shí)習(xí)生 周思彤

最近,德國(guó)“人體時(shí)鐘”公司推出了一種“頭發(fā)生物鐘檢測(cè)服務(wù)”,引發(fā)廣泛關(guān)注——只需采集幾根帶毛囊的頭發(fā),經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室分析,就能推斷出人體內(nèi)部時(shí)鐘與平均節(jié)律的偏差。

與此同時(shí),法國(guó)巴黎薩克雷大學(xué)弗朗西斯·列維團(tuán)隊(duì)即將通過(guò)臨床試驗(yàn),探索個(gè)性化給藥時(shí)間對(duì)癌癥療效的提升作用。

這些進(jìn)展意味著,人類(lèi)對(duì)生物鐘的調(diào)控與利用已從基礎(chǔ)研究邁向臨床與生活應(yīng)用。

時(shí)鐘基因研究揭示節(jié)律奧秘

人體的“晝夜節(jié)律”雖早已廣為人知,但其深層機(jī)制直到近年來(lái)才被逐漸揭開(kāi):人體內(nèi)每個(gè)細(xì)胞都存在獨(dú)立“時(shí)鐘”,由一組時(shí)鐘基因調(diào)控。這些基因通過(guò)產(chǎn)生周期性波動(dòng)的時(shí)鐘蛋白,影響著體內(nèi)大量基因的活動(dòng)。

2014年,美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)研究人員約翰·霍根施團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),小鼠體內(nèi)43%的基因表達(dá)具有明顯節(jié)律性;同時(shí),美國(guó)100種暢銷(xiāo)藥物中,有56種的靶向蛋白活性會(huì)隨晝夜節(jié)律波動(dòng)。這一成果有力支持了“時(shí)間療法”實(shí)施的可能性——即根據(jù)人體內(nèi)部時(shí)間調(diào)整治療方案,讓藥物在最有效、副作用最小的時(shí)段發(fā)揮作用。

時(shí)間療法臨床應(yīng)用顯潛力

時(shí)間療法的潛力在癌癥治療中率先顯現(xiàn)。受傳統(tǒng)醫(yī)藥理論啟發(fā),列維團(tuán)隊(duì)早在1990年就開(kāi)展了臨床試驗(yàn):讓晚期卵巢癌患者分別在早上6點(diǎn)與晚上6點(diǎn)接受化療,結(jié)果顯示,早間給藥患者的惡心、疲勞等副作用顯著減輕。

2022年一項(xiàng)涵蓋18個(gè)試驗(yàn)的綜述研究表明,多數(shù)癌癥的時(shí)間療法試驗(yàn)?zāi)芙档椭委煻拘?,且不影響藥效?/p>

不僅如此,其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也有類(lèi)似發(fā)現(xiàn)。英國(guó)華威大學(xué)研究顯示,下午進(jìn)行心臟手術(shù),患者耐受性更佳;上午9—11點(diǎn)接種流感疫苗,產(chǎn)生的抗體量是6小時(shí)后接種的4倍。對(duì)于這種看似奇特的現(xiàn)象,該校病理生理分子時(shí)鐘實(shí)驗(yàn)室主任羅伯特·達(dá)爾曼解釋了其科學(xué)性:是因?yàn)椤八幬锏奈铡⒋x、排泄都受生物鐘影響”。

技術(shù)突破推動(dòng)個(gè)性化檢測(cè)

但長(zhǎng)期以來(lái),研究人員難以準(zhǔn)確檢測(cè)不同患者的體內(nèi)節(jié)律。譬如,傳統(tǒng)的褪黑素釋放檢測(cè)需每30分鐘采集一次唾液或血液樣本,受試者還得全程待在暗室,耗時(shí)數(shù)天。這一問(wèn)題制約著時(shí)間療法的推廣。

現(xiàn)如今,新型檢測(cè)技術(shù)打破了這一局限:德國(guó)TimeTeller公司開(kāi)發(fā)了唾液檢測(cè)法,美國(guó)多個(gè)團(tuán)隊(duì)在研發(fā)血液生物標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù),而德國(guó)“人體時(shí)鐘”公司的頭發(fā)檢測(cè)已實(shí)現(xiàn)商業(yè)化——雖仍需等待5周才能得到結(jié)果,卻讓普通消費(fèi)者也能了解自身的“內(nèi)部時(shí)鐘”。

此前研究發(fā)現(xiàn),上午11點(diǎn)30分前對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行免疫化療,其治愈率幾乎是下午或晚間治療者的兩倍?!暗珎€(gè)體生物鐘差異可達(dá)12小時(shí)?!绷芯S指出。

鑒于過(guò)去基于人群平均節(jié)律的方案不夠精準(zhǔn),列維團(tuán)隊(duì)的新試驗(yàn)正是瞄準(zhǔn)“個(gè)性化”檢測(cè)。他們的試驗(yàn)將通過(guò)TimeTeller的唾液檢測(cè),為部分患者定制給藥時(shí)間,有望進(jìn)一步提升療效。

“跟著生物鐘過(guò)日子”或能延長(zhǎng)壽命

在幫助治療癌癥患者的同時(shí),這些技術(shù)也能為解決人們的“節(jié)律紊亂”問(wèn)題提供新思路。美國(guó)猶他大學(xué)研究人員克里斯托弗·德普納指出,輪班工作、夜間光照過(guò)強(qiáng)等會(huì)導(dǎo)致生物鐘紊亂,而這與糖尿病、心血管疾病等密切相關(guān)。通過(guò)檢測(cè)生物標(biāo)志物,醫(yī)生能為輪班工人設(shè)計(jì)針對(duì)性干預(yù)方案,比如調(diào)整進(jìn)食時(shí)間、優(yōu)化夜間光照等。

不過(guò),現(xiàn)有技術(shù)仍有短板?!叭梭w時(shí)鐘”公司的檢測(cè)結(jié)果滯后5周,而人體生物鐘在此期間會(huì)因光照等因素隨時(shí)變化。有實(shí)驗(yàn)顯示,減少黃昏后人工光照、增加日間自然光,可使生物鐘提前2小時(shí)。更關(guān)鍵的是,目前還無(wú)法檢測(cè)單個(gè)器官的節(jié)律狀態(tài),而輪班等導(dǎo)致的器官間節(jié)律錯(cuò)位,可能正是健康風(fēng)險(xiǎn)的重要誘因。

“第一代檢測(cè)只是開(kāi)始?!钡缕占{認(rèn)為,未來(lái)還需開(kāi)發(fā)實(shí)時(shí)檢測(cè)技術(shù)與器官特異性標(biāo)志物。若人們能精準(zhǔn)掌握肝臟、腸道等組織的節(jié)律,或許能讓人體各個(gè)“時(shí)鐘”真正協(xié)調(diào)運(yùn)轉(zhuǎn)。那時(shí),“跟著生物鐘過(guò)日子”或?qū)⒊蔀檠娱L(zhǎng)健康壽命的重要方式。

責(zé)編:王銘俊

一審:王銘俊

二審:劉文韜

三審:楊又華

來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)

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